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R-5000雷帕霉素，> 99％

儲存：儲存于-20℃或以下。 溶解度：溶于DMSO，濃度為200 mg / mL；溶于乙醇，濃度為50 mg / mL；極難溶于水；在普通水中的最大溶解度估計約為5-20 µM；緩沖液，血清或其他添加劑可能會增加或減少水溶性。

值得信賴的全球范圍：自2002年以來，已經有10,000多個小瓶的雷帕霉素被運送到了全球4,100多個實驗室。

免疫抑制劑，與FK-506相關，但即使與FK-506結合蛋白復合也沒有鈣調神經磷酸酶抑制活性。選擇性阻斷導致p70 S6激酶激活的信號傳導（IC50 = 50 pM）。N.Terada，等。一旦靜止細胞進入細胞周期，盡管p70 S6激酶失活，雷帕霉素不能阻止增殖。” J.Biol。化學 268：12062-12068（1993）。DC的Fingar等。pp70核糖體蛋白S6激酶與胰島素刺激的3T3-L1脂肪細胞中的葡萄糖轉運分離。J.Biol?；瘜W 268：3005-3008（1993）。Price，DJ等。“雷帕霉素誘導的70-Kaldaltonton S6蛋白激酶的抑制。” Science 257：973-977（1992）。Chung，J。等。”

雷帕霉素可抑制G1期淋巴因子誘導的細胞增殖，并誘導鼠B細胞系的凋亡。雷帕霉素在G1期不可逆地抑制釀酒酵母細胞周期。莫里斯（Morice），工作組（WG）等。“雷帕霉素誘導的對p34cdc2激酶激活的抑制與T淋巴細胞的G1 / S期生長停滯有關。” J.Biol?；瘜W 268：3734-3738（1993）。凱，JE，等。“雷帕霉素對T和B淋巴細胞增殖的抑制作用。” Immunology 72：544-549（1991）。Heitman，J。等。“酵母中免疫抑制劑雷帕霉素對細胞周期阻滯的靶標。” Science 253：905-909（1991）。

雷帕霉素在生命后期喂養(yǎng)時可延長雄性和雌性小鼠的中位壽命和最大壽命。哈里森，德國，等。“生命后期喂養(yǎng)的雷帕霉素可延長遺傳異質小鼠的壽命。” Nature 460：392-395（2009）。

雷帕霉素已顯示出減緩細胞和機體衰老的活性。雷帕霉素消除了核起泡，延遲了細胞衰老的開始，并改善了哈欽森-吉爾福德早衰綜合癥成纖維細胞的早老素降解。它也減少了不溶性早老蛋白聚集物的形成，并通過自噬機制清除了正常成纖維細胞。Cao，K。等。“雷帕霉素逆轉了細胞表型，并增強了哈欽森-吉爾福德早衰綜合征細胞中的突變蛋白清除率。” 科學 翻譯 中 3：89ra58（2011）。

由于與FK506和其他免疫抑制劑的作用機理不同，雷帕霉素可能在患者的治療中被證明是重要的。觀察到的副作用少于標準的抗排斥治療。雷帕霉素可阻斷活化的T細胞的增殖，但不會抑制細胞凋亡。誘導引起排斥的T細胞凋亡減少了移植排斥的趨勢。Schwarz，C.和Oberbauer，R.“雷帕霉素抑制劑的靶標在腎移植中的未來作用。” Curr Opin Urol。12：109-113（2002）。韋爾斯，公元等。“誘導外周移植耐受性對T細胞凋亡的要求。” 納特 中 5：1303-1307（1999）。Li，Y。等。”

我們有很多塞萊克化學公司的雷帕霉素由專業(yè)從事雷帕霉素分析的經驗豐富且專業(yè)的臨床分析實驗室進行了分析。使用液相色譜-質譜法，他們發(fā)現(xiàn)許多塞勒克雷帕霉素的純度為96.7％（順式與反式）。相比之下，我們已經證明雷帕霉素每批的純度均高于99％，無一例外。

關于雷帕霉素純度的更多信息：雷帕霉素的HPLC分析有些復雜。雷帕霉素在溶液中形成幾種色譜上可分離的物質，可能由不同的構象異構體，互變異構體，水合物和/或異構體組成，但它們均與主要形式反式雷帕霉素保持平衡。我們已經通過收集雷帕霉素產品中的各個雜質峰并將其分別重新注入HPLC來證明了這一點。在每種情況下，重新注入后，收集到的雜質峰都會減少或不存在，并且主峰再次是純度約為95％或更高的反式雷帕霉素，從而確認重新平衡回到雷帕霉素的主要反式異構體。因為我們發(fā)現(xiàn)產品中所有的重要雜質（通常是0.1％以上的雜質），包括順式異構體，與用于分析的溶液中的反式異構體處于平衡狀態(tài)時，我們產品的實際純度在所有平衡形式下均大于99％雷帕霉素。相反，來自其他供應商的材料通常包含與反雷帕霉素不平衡的雜質，因此是真正的污染物。這些結果還表明，不可能以純凈形式獲得反式異構體，因為在溶液中它將迅速重新平衡為順式和反式的混合物。

Lclabs安全數(shù)據(jù)表-LC實驗室Lclabs代理 Lclabs天津代理Lclabs北京代理

部分1.標識：

商品名稱：雷帕霉素

產品編號：  R-5000

制造商/供應商：

LC實驗室

165 New Boston Street

Woburn，MA 01801美國

第2節(jié)。危險性標識：

危險性說明：刺激性；無刺激性。強大的免疫抑制劑

物質類別標識符：Tumorigen；藥品; 誘變劑 天然產物；人體數(shù)據(jù)

如果被皮膚吞咽，吸入或吸收

，可能有害。暴露可能損害生育能力，并且可能對發(fā)育中的胎兒有害。

引起皮膚和眼睛刺激，可能引起呼吸道刺激。

懷疑引起遺傳缺陷。

警示詞：危險

GHS危險說明：

H302 + 312 + 332-吞咽，皮膚接觸或吸入有害。GHS

防范說明：

P2562-請勿進入眼睛，皮膚或衣服。

警告：僅供實驗室研究使用

第3部分。成分/組成信息：

化學名稱：雷帕霉素

別名：抗生素AY 22989，AY-22989，Cypher，RAPA，Rapamune，RPM，NSC-226080，LCP-Siro，SILA 9268A，Sirolimus，Supralimus

危險成分：雷帕霉素

CAS登記號：53123-88-9

分子量：914.17

分子式：C 51 H 79 NO 13

第4部分急救措施：

吸入后：吸入后，轉移到新鮮空氣處。如呼吸困難，給輸氧; 如果呼吸停止，請進行人工呼吸

。皮膚接觸后：用大量水沖洗。脫去受污染的衣服和鞋子; 致電醫(yī)生

。眼睛接觸后：檢查并取下隱形眼鏡，并用大量水沖洗。用手指分開眼瞼以確保充分沖洗；

吞咽后致電醫(yī)生：吞食后，用大量水沖洗口腔；打電話給醫(yī)生

第五部分消防措施：

適當?shù)臏缁饎簢娝?，二氧化碳，化學干粉或泡沫

防護裝備：佩戴自給式呼吸器和防護服，以防止皮膚和眼睛接觸

異常的火災隱患：未知

第六部分泄漏應急處理：

人員安全預防措施：溢出物區(qū)域；防止泄漏。穿戴自給式呼吸器，防護服和沉重的橡膠手套

清潔/收集措施：用細粉狀的液體粘合材料（硅藻土，通用粘合劑）吸收溶液。用酒精擦洗去污表面和設備；根據(jù)第13節(jié)處理受污染的材料

第7部分處置和儲存：

安全處置的信息：避免接觸皮膚，眼睛和衣服；避免接觸皮膚。物質可能是刺激性的

儲存：在-20ºC下儲存固體和溶液

第8部分。接觸控制/個體防護：

如下的個人防護設備：

呼吸設備：經NIOSH / MSHA認可的呼吸器

。手部防護：用最小厚度為0.11毫米（430密耳）的丁腈橡膠手套進行操作。該建議不應被解釋為對任何特定使用條件的認可。請與安全人員一起審查此建議，以評估該建議是否適合預期用途。

眼睛防護：化學安全護目鏡

第九部分理化特性：

形式：結晶性固體；無毒。顆?；蚍勰?/span>

顏色：白色至灰白色

氣味：無

熔點/熔化范圍：173-187ºC

爆炸危險：無

溶解性/與水混溶：極難溶于水；易溶于水。在普通水中的最大溶解度估計約為5-10 µM；緩沖液，血清或其他添加劑可能會增加或降低水溶性。

溶劑含量：無

有機溶劑：可溶于DMSO，濃度為200 mg / mL；溶于乙醇，濃度為50 mg / mL

第十部分穩(wěn)定性和反應性：

穩(wěn)定性：如果按照指示進行儲存，則是穩(wěn)定的；避免強氧化劑

熱分解/應避免的條件：避光和防熱

危險分解產物：熱分解可能產生有毒氣體，例如一氧化碳，二氧化碳和氮氧化物

第十一部分毒理學信息：

RTECS＃：VE6250000

急性毒性：口服毒性（LD50）：> 2500 mg / kg（小鼠）；腹膜內毒性（LD50）：18.22 mg / kg（大鼠），597 mg / kg（小鼠）

主要刺激作用：

對皮膚：引起皮膚刺激。如果通過皮膚吸收，可能有害。

眼睛：引起眼睛刺激。

吸入：可能引起呼吸道刺激。吸入

可能有害。食入：可能有害。

第十二部分生態(tài)學信息：

一般說明：無可用數(shù)據(jù)，

如果釋放到環(huán)境中則視為潛在有毒物質

第十三部分廢棄處置：

根據(jù)現(xiàn)行的國家，聯(lián)邦，州和地方法規(guī)進行處置。

第十四部分運輸信息：

DOT：

正確的運輸名稱：無

運輸危險：該物質被認為對運輸無害

IATA類別：

正確的運輸名稱：無

運輸危險：該物質被認為是對運輸無危害

第十五部分法規(guī)信息：產品

代碼字母和危險標志：

Xi：刺激性的

歐盟風險和安全短語：

S22：請勿吸入灰塵

S24 / 25：避免接觸皮膚和眼睛

S36 / 37/39：穿著合適的防護服，手套和眼睛/面部防護

S45：如果發(fā)生事故或感到不適，請立即就醫(yī)（可能的話，顯示標簽）

。R36 / 38：對眼睛和皮膚有刺激性

。R46：可能引起遺傳性遺傳損害

。R60：可能損害生育能力

。R61 ：可能對胎兒造成傷害

第十六部分其他信息：

根據(jù)我們的現(xiàn)有知識，以上信息被認為是正確的，但并不意味著是完整的。僅供研究使用，僅由經過培訓的人員使用。安全使用此材料的責任*由用戶承擔。LC實驗室不承擔任何責任已

審查：2019年7月1日

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我們利用生產人類藥物代謝酶的專業(yè)知識，引入了用于獸藥開發(fā)的一系列動物等效物。

我們所有產品的制造均遵循嚴格的ISO9001質量標準，并提供可靠且具有成本效益的資源，通過在早期階段突出代謝相關的負債來幫助減輕后期的失敗。

我們開發(fā)了基于酶的快速酶標儀的熒光抑制篩選測定法，證明了它們的易用性和可產生的豐富數(shù)據(jù)。

熒光測定法的發(fā)展，用于測定NCEs的IC50值。

犬類細胞色素P450，結合IC50隨時間變化以預測時間/

代謝依賴性抑制。

M.W.，Macintyre，G.M.M。和Pritchard，M.P。

Lclabs Ltd，鄧迪，湯姆·麥克唐納大街6號，DD2 1NH，英國

盡管人類異種生物代謝的途徑已被很好地表征，但在人類中，異源代謝的途徑卻很少。

藥物開發(fā)過程中使用的動物模型。犬模型通常用于預測

新化合物在人類中的行為，但CYP介導的新陳代謝之間的差異

已經顯示了兩種（例如Chauret等人，細胞色素P450介導的體外比較

人，狗，貓和馬的新陳代謝活動。 （1997）Drug Met。顯示25（10）1130-1136和

Martignoni等人，小鼠，大鼠，狗，猴子和人類CYP介導的物種差異

藥物代謝，抑制和誘導。 （2006）Expert Opin。藥品。代謝。 2（6）875-894）。

當使用新化合物時，這些差異可能會導致誤導或無法解釋的結果

使用犬模型開發(fā)。在這里，我們開發(fā)了一種快速，簡單，基于熒光的

分析以尋找新化合物抑制一系列犬CYP（包括CYP）的潛力

3A，1A，2D和2C）。該檢測方法基于Lclabs對人CYP的熒光抑制篩選

并允許在人和犬的CYP之間進行比較。包括經過測試的基材

二乙氧基熒光素（DEF），7-乙氧基間苯二酚（7-ER），7-芐氧基喹啉（7-BQ），

7-甲氧基-4-氨基甲基（MAMC），7-甲氧基-4-三氟甲基（MFC）和

3-氰基-7-乙氧基（CEC）。對于每種CYP，一組十種已知的人類CYP抑制劑是

進行測定，并將IC50與人CYP獲得的IC50進行比較。獲得的信息

通過使用新化合物運行此類屏幕將有助于突出顯示之間的任何差異

人和犬的CYP介導的新陳代謝，當化合物移入犬模型，導致數(shù)據(jù)誤導。

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